Успешен опит с лекарство от ново поколение

Нов антивирусен препарат „заглушава“ погрешни клетъчни „команди“ като предотвратявайки изпълнението им прекъсва развитието на болестен процес още в зародиш.

 

Изследователи от датската фармацевтична компания Santaris Pharma предложиха нов метод за лечение на вирусният хепатит С. Той е основан на повлияването на един особен клас молекули в чернодробните клетки, наречени микроРНК.

МикроРНК съществуват не само в чернодробните клетки. Те представляват универсален регулировчик на „кръстовището“ между закодираната в ДНК информация за стотиците хиляди клетъчни протеини и възможността за реалното им производство в клетката.

Тъй като ДНК е разположена в клетъчното ядро, а производството на протеини под нейно наставление се извършва извън него, то необходимата информация се транспортира чрез посредник, наречен иРНК (и – от информационна). За по-голяма сигурност, клетката разполага и с няколко типа от микроРНК, които поемат контрола и фината настройка при „прочитането“ на иРНК и последващото производство на протеини.

Понякога обаче именно микроРНК стават причина за погрешно регулиране на процесите, краен резултат на което са разстройва клетъчния метаболизъм, а оттам и изявата на симптоми на някои болести.

В случая с вирусният хепатит С вместо да участват в нормалната работа на клетката една чернодробна микроРНК (microRNA-122) „помага“ при сглобяването на вирусните частици и така осигурява добри условия за развитие на коварната болест. Същата тази microRNA-122 участва и в регулацията на количеството на холестерол в кръвта.

Дали чрез специфичното потискане на точно тази микроРНК няма да се блокира и размножаването на вируса? Този въпрос си задават и учените от Santaris Pharma, които след множество опити успяват да създадат в лабораторни условия „капан“ за microRNA-122. Така microRNA-122 се озовава в абсолютна изолация и не може повече да влияе на иРНК, съответно на обичайните и функции в клетката.

Резултатите от опитите с клетъчни култури са обнадеждаващи – размножаването на вируса е спряно, но учените не спират дотук. В лабораторни изследвания върху род африкански маймуни постигнатият ефект е същият, а като показател за това, че инжектираното лекарство блокира точно microRNA-122, изследователите измерват и количествата на образуваният холестерол.

Показателите са повече от задоволителни – количествата на холестерола спадат до 40 % като трайността на ефекта се измерва в няколко месеца след еднократно въвеждане на лекарството. Но не това е най-важният резултат – тъй като препаратът няма избирателност (между т.нар. „добър“ и „лош“, а и съществуват редица снижаващи лошия холестерол лекарства) то това му свойство остава далеч по-безинтересно в сравнение с антивирусният си ефект (по данни на СЗО в глобален мащаб засегнатите от хепатит С са около 170 млн. души).

Вероятността за развитие (а вече и за лечение) на някои заболявания – сърдечносъдови, ракови и други по същият начин се предопределя от работата на хиляди микроРНК. Учените се надяват да идентифицират точните молекули и успешно да блокират избирателно онези от тях, които са поели по грешният път. Така вместо лечение на симптоми науката се приближава все по-убедително към третиране на причинителите на труднолечими болести.

Въпреки че засега не са известни странични ефекти са необходими още изследвания за безопасното прилагане на препарати от този клас. В следващите няколко месеца ще се проведе и първият етап на клинични проучвания на противохепатитния препарат с доброволци. Ако всичко протече успешно според възприетите норми можем да очакваме появата на първото лекарство от ново поколение в търговската мрежа до
=========================

[1] Callaway E. Hepatitis C is first target for new therapy. 26 March 2008, NewScientist.com news service.

[2] Chu J.. Micromanaging RNA. March 27, 2008, TechnologyReview, published by MIT

[3] Cells’ disease machinery silenced. Thursday, 27 March 2008, BBC news 24

[4] Elmén L. et al. 2008. LNA-mediated microRNA silencing in non-human primates. Nature AOP 26 March 2008 | doi:10.1038/nature06783